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放射性核素治疗 第二节 甲状腺疾病的核素治疗
( 发表时间:2006/6/19 11:13:33)

一、 131I治疗甲状腺功能亢进症
 (一) 原理
甲状腺组织具有高度选择性摄取无机碘的能力,功能亢进的甲状腺组织摄取和浓聚碘的能力也相应增强。放射性核素131I经口服后,聚集在甲状腺内,使病变组织受到β射线的集中照射,通过电离辐射作用使甲状腺组织细胞受到破坏,从而减少甲状腺激素的合成。131I在甲状腺内停留时间适当,在甲状腺内的有效半减期(Teff)一般为3 ~ 5天,有利于发挥治疗作用,达到有效治疗目的。131I衰变时放出的β射线射程短(平均1mm,最长为2.2 mm),基本上均为甲状腺组织所吸收,对甲状腺周围的正常组织损伤较小。
    (二) 适应证、相对适应证和禁忌证
    1. 适应证
   (1) 年龄25岁以上,甲状腺弥漫性肿大,病情轻度或中度的Grave’s患者。
   (2) 抗甲状腺药物治疗效果差或无效、药物过敏及治疗后复发者。
   (3) 不愿意手术、手术治疗复发或禁忌证者。
    2. 相对适应证
   (1) 未成年患者。
   (2) Grave’s甲亢合并糖尿病患者。
   (3) 白细胞(<2.5×109/L)和血小板(<60×109/L)减少者。
   (4) Grave’s病甲亢伴轻中度肾功不全者。
   (5) Grave’s病甲亢伴冷结节不宜手术者。
   (6) 重度甲亢先服用抗甲状腺药物控制者。
   (7) 甲状腺肿大有压迫症状者。
   (8) 甲亢合并肝损害患者。
    3. 禁忌证
   (1) 妊娠或哺乳期甲亢患者。
   (2) 甲亢伴近期心肌梗死患者。
   (3) 甲亢合并严重肝肾功能不全者。
  (三) 治疗方法
    1. 治疗前患者准备
            (1)禁用含碘药物和食物以及停服有关抗甲状腺药物2周或更长时间(重症患者停抗甲状腺药大于3 天)。
   (2)血常规及肝肾功能检查。
   (3)常规测定甲状腺吸131I率和Teff
   (4)测定血清甲状腺相关激素和抗体含量。
   (5)甲状腺显像、B超检查或触诊法估计甲状腺重量。

        (6)剂量确定,按以下标准剂量公式求出投入理论剂量,通常每克甲状腺组织的期望活度为2.6 ~ 4.44 MBq(70 ~ 120 μCi)。对于年长者、病程长、甲状腺较大且质地较硬以及Teff短者可酌情增加剂量;反之,拟相应减少投入的活度。对慢性淋巴细胞性甲状腺炎伴甲亢的患者应根据病情适当减少投入131I活度。

   2. 给药方法 目前通常采用一次空腹口服法,若总投入活度高于555 MBq(15 mCi)可采用分次法给药以减轻副反应。
    3.注意事项
   (1)甲亢伴心衰或周期性麻痹患者需积极对症处理,待病情稳定后方可进行治疗。
   (2)服131I 2 h后进食,继续禁服含碘食物和药物2周。
            (3)服131I后,嘱咐患者注意休息,避免感染和精神刺激,因二者均易诱发甲亢危象。出现甲亢危象应及时对症处理。
   (4)门诊治疗的患者应避免与小孩密切接触至少一周,收集排泄物统一处理。
   (5)随访,治疗后半年内应每月检查血清相关甲状腺激素含量,以便及时处理早发甲状腺功能减退症(以下简称甲减)或对症辅助药物综合治疗。半年后每3个月复查一次,一年后根据具体情况随访。
   (四)治疗副反应
    大多数甲亢患者接受131I后无明显不适,少数患者服131I后1 ~ 2周内有恶心、胃部不适、乏力、头痛、皮肤瘙痒、颈前甲状腺局部有胀痛,一般数天后多可自行缓解或消失。
   (五)疗效评价
    131I与常规药物和手术同为治疗甲亢的有效方法。相比之下131I疗效好、方法简便、无创伤、副作用少和费用低,其疗效和安全性经长期的临床验证已为国内外所公认。
    1. 大多数甲亢患者服131I 2 ~ 3周后开始出现疗效,3 ~ 6个月后甲亢症状、体征明显改善或完全消失。一次治疗的治愈率为50% ~ 80%,总的有效率在90%以上,复发率为1% ~ 4%。
    2.首次治疗6 ~ 12个月后甲亢患者未愈,无效或病情加重者可重复治疗,投入剂量按甲亢患者治疗前准备重新计算确定一个合理个体化剂量。
    3.少数患者(2 ~ 5%)治疗后可发生暂时性甲减,一般6 ~ 12个月后自行缓解或经对症处理可恢复,对少数晚发永久性甲减患者需给予甲状腺激素替代治疗。
    4. 其他并发症:甲亢合并周期性麻痹患者发病率为1.9% ~ 3.8%,男性多见,这类患者经131I治疗后随甲亢的治愈而愈。甲亢合并重症肌无力临床常见,多见于女性,并表现为眼睑下垂和复视,131I治愈甲亢后,重症肌无力亦明显好转,但也有个别症状加重报道。甲亢合并心脏病(5% ~ 10%)常以房颤最多见,131I治愈甲亢后,合并心脏病症状可减轻或恢复。甲亢合并糖尿病随131I治疗后甲亢控制,糖尿病可消失。甲亢合并突眼是Graves病常见并发症,国内报道并发率达50% ~ 70%,多数患者随甲亢治愈后3 ~ 6个月,突眼逐渐减轻或消失,但也有未见明显变化者,甚至少数患者症状加重。
二、  131I治疗功能自主性甲状腺腺瘤
    (一) 原理
功能自主性甲状腺腺瘤患者主要表现为甲亢和甲状腺组织内有功能自主性甲状腺腺瘤或结节,多为单个、少数可为多发,不受下丘脑-垂体轴调节。当口服或局部给予较大剂量放射性131I时,功能自主性甲状腺腺瘤或毒性结节组织具有绝对优势选择性摄取131I,利用b射线所致的电离辐射生物效应,从而达到抑制和破坏病变组织的目的。而正常甲状腺组织受到抑制,几乎不摄取131I或摄取极少。
    (二) 适应证与禁忌证
     1.适应证
    (1)甲亢、甲状腺显像为高功能热结节,周围正常甲状腺组织完全或基本受抑制。
    (2)手术禁忌或拒绝手术者。
     2.禁忌证
    (1)妊娠期和哺乳期患者。
    (2)严重肾功能不全者。
    (三) 治疗方法
     1.治疗前患者准备
    (1)-(4)同上述131I治疗Grave’s病治疗前患者准备。
(5)甲状腺显像、B超检查或触诊法估计甲状腺结节大小。
(6)甲状腺显像示毒性结节有明显摄碘功能,结节外周围正常甲状腺组织呈不同程度显影,应给予外源性甲状腺激素1 ~ 2周后再次显像,其目的是抑制周围正常甲状腺组织的功能使之免受辐射损害和进一步对功能自主性甲状腺腺瘤确诊。
              (7)剂量确定 根据患者情况、功能自主性甲状腺腺瘤或毒性结节功能状态、大小以及有效半衰期,多采用一次标准剂量法,结节直径小于3 cm,用555 ~ 740 MBq(15 ~ 20 mCi),结节大于3 cm, 用740 ~ 1480 MBq(20 ~ 40 mCi)。
     2.给药方法
   一次性空腹口服给药。
     3.注意事项
    基本同上述131I治疗Grave’s病治疗方法中的注意事项。在131I治疗功能自主性甲状腺腺瘤后的随访主要是观察患者的临床症状与体征的变化、自主性甲状腺腺瘤经治疗后缩小的变化情况,并在131I治疗后3个月进行甲状腺显像以及血清甲状腺激素水平等复查,以观察和判断疗效。

(四)治疗评价  治疗后2 ~ 3个月临床症状逐步消失,血清甲状腺相关激素水平恢复正常,结节明显缩小。大部分患者,治疗后4 ~ 8个月甲状腺高功能热结节消失,周围正常甲状腺组织恢复摄131I功能。经131I治疗后功能自主性甲状腺腺瘤的患者,临床症状好转先于甲状腺影像的改善,治疗有效率近100%。如果治疗后1年甲状腺显像示热结节仍未缩小或消失,可考虑进行第二个疗程治疗。少数患者可有早发或晚发甲低出现,需甲状腺素替代治疗。131I治疗功能自主性甲状腺腺瘤的疗效以及疗效出现的时间与投予131I的治疗剂量大小密切相关。

三、131I治疗甲状腺癌转移灶
  (一) 原理
    分化较好的甲状腺癌转移灶诸如甲状腺滤泡性癌和乳头状癌组织具有摄取碘和合成甲状腺激素的功能,当给予大剂量放射性131I后,转移癌细胞受到b射线电离辐射作用而被有效抑制或破坏,达到治疗目的。
  (二) 适应证与禁忌证
     1.适应证
       不能手术切除、手术残留病灶或手术复发具有摄131I功能的分化型甲状腺癌转移灶。
     2.禁忌证
    (1)未分化型甲状腺癌或甲状腺全切后转移灶仍无摄碘功能。
    (2)WBC < 3.0 ´ 109/L或肝肾功能严重受损。
    (3)妊娠期和哺乳期妇女不愿终止妊娠和哺乳者。
  (三) 治疗方法
     1.治疗前患者准备
    (1)禁用含碘药物和食物2 ~ 4周。
    (2)血常规及肝肾功能检查。
    (3)测定血清甲状腺相关激素和抗体含量,尤其TSH、Tg。
    (4)尽可能手术切除原发和转移灶。
    (5)131I全身显像,必要时给予TSH,了解甲状腺转移灶摄碘功能状况。
    (6)剂量确定 根据病情,一次给予3700 ~ 5500 MBq(100 ~ 120 mCi),儿童总剂量可酌情减少。根据不同部位病灶参考给予不同的131I活度,甲状腺床:3700 MBq(100 mCi);颈淋巴结转移:5500 ~6475 MBq(150  ~ 175 mCi);肺转移:6475 ~ 7400 MBq(175~ 200 mCi);骨转移:7400 MBq(200 mCi)或更多。
    2.给药方法
    口服给药,通常采用一次大剂量法,亦可分次小剂量给予。
    3.注意事项
    (1)治疗前必须确定转移灶具有摄131I功能之后方能进行131I治疗。
    (2)治疗前必须手术切除或用131I 破坏正常甲状腺组织功能。
    (3)住院治疗,接受治疗的患者应采取隔离防护措施;服131I 后多饮水,加速未被吸收的131I排出体外,以减少对患者的不必要照射;口含维生素C片可促进唾液分泌,减少131I在唾液腺内的聚集;尿液和粪便按防护要求处理;对治疗后有反应者,应给予对症治疗,治疗后一周给患者甲状腺激素替代疗法。
(4)治疗后应定期随访,其内容包括血常规和肝肾功能,血清相关甲状腺激素和抗体(TSH、Tg),X-ray胸片、CT或MRI以及131I全身显像,发现治疗后具有摄131I功能新的复发或转移灶可进行再次131I治疗。
  (四) 治疗后副反应
   骨髓抑制是131I治疗常见并发症,多表现为轻度或可逆性,病情较重者可给予升血药或输血对症治疗。国内至今尚未见永久性骨髓抑制及白血病的报道。有肺转移病灶者多次给予高活度的131I治疗有可能造成肺纤维化,但罕见报道。
  (五) 疗效评价

    本病的疗效直接与甲状腺癌转移灶的病变组织、范围及病灶摄131I能力等诸多因素有关。就软组织颈淋巴结-肺-骨转移灶而言,其疗效依次减低。文献报道对于存在甲状腺癌肺部转移灶的年轻患者,其10年存活率近90%。

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